Câu chuyện xoay quanh một nhóm học sinh trung học, mỗi người đều có một khả năng đặc biệt . Họ bị nhốt trong trường và cách duy nhất để thoát ra là phải hạ thủ một người khác mà không để bị lộ. Sau vụ án, những người còn lại phải mạo hiểm mạng sống của mình để tìm ra ai là hung thủ!
Trong xã hội hiện đại có một loại "bệnh tật" mới với những cậu bé và cô gái trẻ nổi bật. Sự cô đơn, sự hoài nghi và xúc phạm thúc đẩy thế hệ này ngày càng đam mê với Internet và công nghệ. Các chuyên gia gọi những triệu chứng này là "Nghiện Internet".
Anh trai của bốn cô em gái bị hen suyễn nặng khi anh còn nhỏ. Do đó, bốn cô em gái sẽ cắt cử nhau ngủ với anh mỗi tối để cho ấm, và cứ thế luân phiên nhau qua ngày. Một ngày nọ, cha mẹ của họ là nhà nghiên cứu, đã ra yêu cầu thử nghiệm thí nghiệm mới nhất của họ.
Natsume có một bí mật mà cậu giữ kín từ lâu: cậu có khả năng thấy được những hồn ma. Trong một lần tình cờ tìm được Hữu Nhân Sổ (quyển sổ có thể sai khiến yêu quái) do bà cậu để lại, Natsume đã biết được lý do tại sao các yêu quái luôn đuổi theo mình. Cùng với Madara, một Ayakashi hùng mạnh dưới hình dạng một chú mèo mập, Natsume đã trải qua những tháng ngày đầy rắc rối những mong có thể trả lại hết tên cho các yêu quái để chúng không còn quấy rầy cậu nữa. Nhẹ nhàng và đầy ý nghĩa, từng câu
Bộ anime này sẽ có dạng nhiều câu chuyện ngắn về những điều kỳ lạ và dị thường trên thế giới, bao gồm UFO, những sinh vật truyền thuyết, lời nguyền, những nền văn minh cổ đại, sức mạnh siêu nhiên, năng lực tâm linh, những sự kiện kì quái, những quy tắc khác lạ cùng các truyền thuyết đô thị sẽ được kể bằng các hình ảnh.