Bối cảnh phim Nhân Sinh Nếu Như Lần Đầu Gặp Gỡ là thời kỳ Dân quốc, thời điểm quân phiệt hỗn chiến. Dịch gia ở phương Bắc Đại Ngạc bề ngoài nhìn như sóng yên biển lặng, cha hiền con hiếu.
Yeon-Doo (Baek Jin-Hee), một bà mẹ đơn thân và nuôi con một mình. Cô gặp một người đàn ông độc thân Tae-Kyung (Ahn Jae-Hyeon), người đã chọn sống độc thân. Tae-Kyung làm việc như một OB-GYN. Họ đồng ý bắt đầu một mối quan hệ giả tạo.
Eun Sung và Rae Wan đã là bạn của nhau được 8 năm, từ khi cả hai còn là sinh viên đại học. Những chuyện yêu đương, lịch sử tình trường cả 2 cũng vô tư kể hết cho nhau chẳng buồn kiêng dè. Mọi chuyện sẽ vẫn vui vẻ như thế cho đến khi cả 2 bất ngờ …. “vượt rào”
Tương truyền ai có trong tay chiếc hộp Raak Boon có thể ước gì được nấy. Tuy nhiên để đổi lại họ cũng bắt buộc phải trả một cái giá tương xứng. Cô sinh viên nghèo Jetiya muốn dùng chiếc hộp này để giúp mẹ cô khỏi bệnh, đồng nghĩa với việc cô chấp nhận suốt quãng đời còn lại sẽ phải thực hiện yêu cầu của các linh hồn cô gặp được. Nhưng mọi việc không đơn giản như vậy
Lý Hạ Hi là sinh viên luật vừa phải đi học vừa làm việc do bố Lý Quốc Lương bị phá sản. Cô làm gia sư cho gia đình tổng giám đốc Giang Thiên Hạo của tập đoàn Hán Y và sa vào lưới tình với con cả nhà họ Giang.